Алостеричні модулятори представляють собою інноваційний клас лікарських засобів, потенційно пропонуючи вища цільова/функціональна селективність, менше несприятливих впливів на ціль і поза цільовою метою та нижча токсичність порівняно з ортостеричними лігандами.
Алостерична регуляція ферментів є має вирішальне значення для контролю клітинного метаболізму. Алостеричне регулювання відбувається, коли молекула активатора або інгібітора зв’язується в певному регуляторному місці на ферменті та індукує конформаційні або електростатичні зміни, які посилюють або знижують активність ферменту.
Переваги алостеричного регулювання включають його оборотність і здатність швидко і гнучко налаштовувати ферментну активність у відповідь на зміни клітинних умов. Ключовим недоліком є те, що він може спричиняти пригнічення активності ферментів, потенційно впливаючи на метаболічні шляхи.
По-перше, показують алостеричні сайти більша структурна різноманітність порівняно з більш збереженими ортостеричними ділянками. Таким чином, це може призвести до вищого ступеня селективності для близькоспоріднених білків (Lu та ін., 2014; Діксон та ін., 2016; Нусінов та Цай, 2013).
Крім того, порівняно з ортостеричними препаратами, алостеричні препарати може проявляти вищий ступінь вибірковості оскільки алостеричні сайти є досить унікальними, таким чином забезпечуючи вибірковість навіть для тісно пов’язаних білків, що мінімізує потенціал нецільових ефектів і знижує ризик небажаних клінічних побічних ефектів…
Після зв’язування модулятори зазвичай змінюють тривимірну структуру (тобто конформацію) рецептора. Це часто призводить до зміни ортостеричного сайту, що може змінити ефект зв’язування агоніста. Алостеричні модулятори також можуть стабілізувати одну з нормальних конфігурацій рецептора.