Відмінності між
активні центри ЦОГ-1 і ЦОГ-2. Ізолейцин у позиції 523 (Iso 523) у ЦОГ-1 замінюється валіном у ЦОГ-2. Ця заміна створює бічну кишеню активного сайту зв’язування ЦОГ-2, якого немає в ЦОГ-1, і дещо ширший сайт зв’язування ЦОГ-2.
Активні центри ЦОГ-1 і ЦОГ-2 дуже схожі, але відрізняються наявністю бічної кишені в ЦОГ-2, розташованої над перетяжкою Arg-120/Tyr-355/Glu-524. Ця бічна кишеня ЦОГ-2 обмежена Val-523 (ізолейцин у ЦОГ-1) і містить консервативний Arg-513 (His-513 у більшості ЦОГ-1) біля основи кишені.
Сайт зв’язування інгібітора в ЦОГ-2 на 25% більший, ніж у ЦОГ-1 [24]. Вторинна кишеня значно сприяє більшому об’єму сайту зв’язування інгібітора в ЦОГ-2, хоча центральний канал сайту зв’язування також на 17% більший у ЦОГ-2, ніж у ЦОГ-1 [21].
Вважається, що ЦОГ-1 відповідає за виробництво простагландинів, пов’язаних із нормальною фізіологічною функцією, і міститься в таких тканинах, як шлунок, нирки та тромбоцити. Вважалося, що ЦОГ-2 індукується в результаті запалення і відповідає за вироблення простагландинів, таких як простагландин Е2.
ЦОГ-1 виробляється з постійною швидкістю, а утворені простагландини беруть участь у кількох нормальних фізіологічних подіях. ЦОГ-2, навпаки, є індуцибельним ферментом і зазвичай не присутній у більшості нормальних тканин.
інгібітори ЦОГ-2 спрямовані на біль і запалення з меншою кількістю шлунково-кишкових побічних ефектів. Вони також, здається, не впливають на тромбоцити так, як це роблять неселективні НПЗЗ, що означає, що інгібітори ЦОГ-2 можуть не підвищувати ризик кровотечі так сильно, як інгібітори ЦОГ-1, якщо їх використовувати з розріджувачами крові, такими як варфарин.